Vytvořena průkopnická terapie T-buněk pro boj s rakovinou

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-16 16:00

Práce, kterou v Nature Medicine publikovali vědci z National Cancer Institute (NCI), popisuje nový typ imunoterapie, která vedla k úplnému vymizení nádorů u ženy s metastatickým karcinomem prsu, která je vzdálena jen několik měsíců.

Výsledky ukazují, jak byly přirozené tumor infiltrující lymfocyty (TIL) extrahovány z pacientova nádoru, pěstovány mimo tělo, aby se zvýšil jejich počet, a injikovány zpět pacientovi v boji proti rakovině. Pacientka předtím dostávala několik forem léčby, včetně hormonální terapie a chemoterapie, ale žádná z nich nezastavila progresi rakoviny. Po léčbě pacientce vymizely všechny nádory a po 22 měsících je stále v remisi.

Vědci jsou nadšeni schopností TIL léčit skupinu rakovin nazývaných běžné epiteliální rakoviny, které zahrnují rakovinu tlustého střeva, konečníku, slinivky břišní, prsu a plic, představující 90 % všech úmrtí na rakovinu ve Spojených státech, přibližně 540 000 lidí ročně, většinu z je z metastáz.

„Jakmile se tyto nádory rozšíří, většina lidí zemře. Nemáme účinnou léčbu metastatické rakoviny, “řekl Steven Rosenberg, MD, PhD, přednosta chirurgie v Centru pro výzkum rakoviny (CCR) NCI.

Prvním krokem v tomto novém léčebném přístupu je sekvenování genomu nádoru. U této pacientky vědci našli 62 mutací v buňkách nádoru prsu. Druhým je izolovat TIL, které jsou přítomny v 80 % nádorů z epiteliálních buněk, ale v nepatrném množství, které nestačí ke zničení nádoru. Poté jsou analyzovány na jejich schopnost rozpoznat mutované proteiny v nádoru. U pacientky s metastatickým karcinomem prsu vědci objevili TIL, který rozpoznával čtyři mutantní proteiny.

„Izolujeme tyto lymfocyty, pěstujeme je ve velkém množství a vracíme je pacientům. Pro tohoto pacienta jsme vypěstovali asi 90 miliard buněk, “řekl Rosenberg.

Během kultivace TIL byl pacient také léčen imunoterapeutickou látkou Keytruda blokující PD-1, aby se změnil imunitní systém tak, aby jiné imunitní buňky neinterferovaly s TIL, když byly pacientovi injikovány zpět.

„Do léčby pacientů zařazujeme jejich vlastní lymfoblasty, což jsou přirozené T buňky, nikoli geneticky upravené. Toto je nejvíce personalizovaná léčba, jakou si lze představit, “řekl Rosenberg.

Pacient s metastatickým karcinomem prsu není jedinou osobou úspěšně léčenou touto metodou. Rosenberg a kolegové také dosáhli působivých výsledků pomocí TIL při léčbě dalších tří různých typů metastatického karcinomu: kolorektálního karcinomu, karcinomu žlučovodu a karcinomu děložního čípku.

"Tyto terapie jsou schopny léčit pacienty s jakoukoli rakovinou," říká Rosenberg.

Ačkoli jsou výsledky nepochybně slibné, zejména kvůli nízké toxicitě, kterou pacienti pociťují ve srovnání s chemoterapií, rakovina si často vyvine rezistenci na léčbu a často mohou mít metastázy mutace odlišné od původního nádoru.

Je pro pacienty tak snadné vyvinout rezistenci vůči TIL?

"Ironií je, že právě ty mutace, které způsobily rakovinu, by mohly být Achillovou patou, která rakovinu vyhladí." Je velmi důležité zaměřit se na více mutací najednou, “řekl Rosenberg.

Je ironií, že toto je jedna z výhod mnoha starších chemoterapeutických léků oproti novým, personalizovaným léčbám. Protože chemoterapie bez rozdílu proniká do genomu lézemi při bombardování koberců, je pro rakovinnou buňku obtížnější vyvinout si vůči nim rezistenci. Výběr TIL, které cílí na malý počet mutovaných proteinů v nádoru, může zvýšit pravděpodobnost, že si rakovina vyvine rezistenci. V této oblasti je zapotřebí více práce, stejně jako techniky pro studium, které mutace v rakovinných buňkách jsou možnými cíli TIL.

Pokud rozsáhlá práce potvrdí tyto vynikající předběžné výsledky, je vývoj personalizované terapie pacientů jednoznačně finanční a technickou výzvou, která vyžaduje specializované laboratoře a odborné znalosti. Jak praktické je poskytovat plně personalizovanou terapii?

"Lidé to říkali i o CAR T buňkách." Pokud najdete něco, co funguje na pacienty, ať už je to obtížné nebo ne, inženýrský génius najde způsob, jak to zajistit, aby to fungovalo, “řekl Rosenberg.

A několik společností již testuje léčbu TIL, včetně Bristol-Myers Squibb a Iovance Biotherapeutics, z nichž poslední jmenovaná se zaměřuje konkrétně na TIL. V současné době probíhají klinické studie TIL pro melanom, rakovinu děložního čípku, rakovinu plic a dokonce i notoricky těžko léčitelný glioblastom a rakovinu slinivky.

„Toto je změna v našem myšlení o tom, co může být potřeba při léčbě těchto typů rakoviny. Nové paradigma pro léčbu rakoviny, “řekl Rosenberg.

Nestává se často, aby se do boje dostaly zcela nové způsoby léčby rakoviny s působivými výsledky, jaké v těchto příkladech ukazuje TIL. Co je nyní naléhavě potřeba, jsou výsledky větších klinických studií a průběžné sledování pacientů, kteří byli úspěšně léčeni, aby se ujistil, že nemají problémy.

„Toto je názorný příklad, který nám znovu ukazuje sílu imunoterapie,“řekl Tom Misteli, PhD, vedoucí CCR v NCI. "Pokud se to potvrdí ve větším měřítku, slibuje další rozšíření rozsahu této terapie T-buněk na širší spektrum rakovin."